胞嘧啶碱基编辑器(CBEs),是依赖于胞嘧啶核苷脱氨基酶,通过将胞嘧啶(C)核苷脱氨转换为尿嘧啶(u)核苷,尿嘧啶核苷在DNA复制和修复过程中会转换为胸腺嘧啶(T)核苷,从而实现C到T的转换。CBEs为纠正点突变提供了强有力的工具,其DNA和RNA的非靶向活性在生物医学应用领域引起了广泛关注。研究团队描述了23个合理设计的CBE变体筛选,它们揭示了预测DNA结合位点中的突变残基,可以显著降低Cas9无关的非目标效应。此外,团队还得到了—个CBE突变体YE1-BE3-FNLS。优化后的单碱基编辑工具YE1-BE3-FNLS在保证高保真的情况下,显著提高了基因编辑效率,建立了精准高效的单碱基编辑技术。其在高效性及安全性上的优越表现,提升了单碱基基因编辑工具在转基因动物育种、遗传疾病基因治疗等领域的应用潜力。
各突变体在21个靶位点的编辑效率